В 2003 г. de Gast G. C. и соавт. представили результаты лечения 74 больных диссеминированной меланомой кожи, которые получали Темодал в дозе 150-250 мг/м2 (1-5-й день каждые 28 дней), интерлейкин-2 - 4 млн МЕ/м2, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор - 2,5 мкг/кг и ИНФ альфа-2бета - 5 млн МЕ/м2 в виде подкожных инъекций 1-12-й день. Объективный эффект был отмечен в 31% случаев (5,4% полных ремиссий). Медиана выживаемости составила 252 дня, а одногодичная выживаемость - 41%. У некоторых пациентов при достижении эффекта или длительной стабилизации болезни удавалось выполнить оперативное вмешательство, что значительно улучшило результаты лечения. Отмечено увеличение токсичности в виде тромбоцитопении и нейтропении III-IV степени при применении Темодала в дозе 250 мг/м2.
Комбинация Темодала 200 мг/м2 1-5-й день и интерлейкина-2 в дозе 4,5 млн МЕ 4 раза в неделю, в течение 3 недель, начиная со второй недели курса оказалась менее эффективной. Общая эффективность (полная и частичная ремиссия) составила 22%. Токсичность была незначительной. Отмечено значительное увеличение времени до прогрессирования у эффективно леченых больных (до 39+ месяцев), вероятнее всего связанное с эффектом лечения интерлейкином-2.
Серьезной проблемой остается контроль рецидивов болезни, которые у успешно леченых больных в большинстве случаев реализуется в виде метастатического поражения ЦНС. С учетом высокой способности Темодала проникать через гематоэнцефалический барьер можно рассматривать вопрос о включении этого препарата в различные химиотерапевтические комбинации или замене в них дакарбазина Темодалом.
Существует продленный режим использования Темодала, используемый обычно при сочетанном назначении химио- и лучевой терапии. Наиболее часто он применяется при опухолях головного мозга и метастазах солидных опухолей в головной мозг. Впечатляющие результаты адъювантного лечения при мультиформных глиобластомах были доложены на пленарном заседании Американского общества клинических онкологов в 2004 г. В исследование были включены 573 больных. Темодал назначали в дозе 75мг/м2 ежедневно в течение до 42 дней и одновременно проводили лучевую терапию в дозе 60 гр (30 ежедневных фракций по 2 Гр). Затем пациентам проводили еще 6 циклов Темодала в дозе 150-200 мг/м2 (1-5-й день каждого 28-дневного цикла). В группе больных, не получавших лучевой терапии, Темодал также назначался в продленном режиме, но без дополнительных 6 курсов. Токсичность была умеренной. Комбинированная терапия значительно улучшала результаты лечения. Значительное повышение выживаемости было отмечено при комбинации Темодала в дозе 150 мг/м2 (1-5-й день каждого 4-недельного цикла) и лучевой терапии в дозе 24 гр при лечении метастазов меланомы в головной мозг. Медиана выживаемости пациентов, получавших только лучевую терапию, составила 35 дней против 180 дней у больных, которым проводили комбинированное лечение. Токсичность лечения была минимальной.
Интересные результаты были получены при оценке комбинации Темодала и доцетаксела. Шестьдесят пять больных диссеминированной меланомой получили лечение Темодалом в дозе 150 мг/м2 1-5-й день и доцетакселом в дозе 80 мг/м2 в 1-й день 28-дневного цикла. Частота объективного эффекта составила 27% (8% - полная ремиссия). Среднее время до прогрессирования в группе ответивших на лечение составило 11,2 месяцев, а средняя продолжительность жизни - 16 месяцев.
Daponte A. и соавт. продемонстрировали необычайно высокую эффективность применения комбинации Темодала и цисплатина у больных диссеминированной меланомой кожи. Тридцать семь пациентов получали лечение по схеме: цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день и Темодал 200 мг/м2 1-5-й день каждого 4-недельного цикла. В случае достижения эффекта по окончании химиотерапии продолжали лечение ИНФ альфа-2бета по 5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение года. Общая эффективность данного режима лечения составила 48,6% (24,3% полных регрессов). Медиана выживаемости составила 48 недель. Токсичность режима была умеренной.